Pipeline biológicos
Consulta de forma estructurada nuevas moléculas en desarrollo y nuevas indicaciones de fármacos aprobados en el ámbito de las terapias dirigidas.
El desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas en Reumatología refleja una transición hacia tratamientos más selectivos, dirigidos a vías inmunológicas específicas y a mecanismos centrales de la inflamación, la autoinmunidad y la producción de autoanticuerpos. Este apartado revisa moléculas y aproximaciones emergentes que permiten anticipar el futuro del tratamiento de las enfermedades reumatológicas inmunomediadas, desde nuevas dianas biológicas hasta estrategias avanzadas como las terapias celulares. Aunque muchas de estas intervenciones se encuentran todavía en fases tempranas o intermedias de desarrollo, su estudio ofrece una visión del cambio de paradigma hacia una terapéutica más personalizada, mecanística y potencialmente modificadora de la enfermedad.
1Eje BAFF/APRIL
Ianalumab
- Mecanismo: anticuerpo monoclonal anti-BAFF-R.
- Indicación en desarrollo: LES/Sjögren.
- Estado de desarrollo: ensayos clínicos en fase III.
- Resultado clave: los ensayos fase III NEPTUNUS-1 y NEPTUNUS-2 en enfermedad de Sjögren alcanzaron su objetivo primario, mostrando reducción de la actividad sistémica medida por ESSDAI y mejoría de la carga sintomática, lo que sitúa a ianalumab como una de las moléculas más avanzadas en Sjögren (datos aún no publicados).
Telitacicept
- Mecanismo: proteína de fusión TACI-Fc que inhibe de forma dual BAFF y APRIL.
- Indicación en desarrollo: aprobado en China para AR, LES y Sjögren.
- Estado de desarrollo: pendiente de evaluación por el resto de agencias reguladoras.
- Resultado clave: en un ensayo fase III en LES activo1, telitacicept aumentó la tasa de respuesta clínica frente a placebo a la semana 52, apoyando el interés del doble bloqueo BAFF/APRIL como estrategia más amplia que la inhibición aislada de BAFF. La mayor frecuencia de infecciones respiratorias, reacciones locales e hipogammaglobulinemia debe tenerse en cuenta en su posicionamiento.
1.Van Vollenhoven RF, Wang L, Merrill JT, Liu Y, Bao C, Li F, et al.; 18C010 Trial Investigators. A phase 3 trial of telitacicept for systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2025;393(15):1475-1485. doi:10.1056/NEJMoa2414719.
2Células dendríticas plasmocitoides/IFN tipo I
Litifilimab
- Mecanismo: anticuerpo monoclonal anti-BDCA2 dirigido a células dendríticas plasmocitoides, con reducción de la producción de interferón tipo I.
- Indicación en desarrollo: LES y lupus cutáneo.
- Estado de desarrollo: ensayos clínicos fase III.
- Resultado clave: en el ensayo fase II LILAC en LES1, litifilimab se asoció a una reducción de la actividad articular frente a placebo. En lupus cutáneo, también mostró mejoría de la actividad cutánea medida por CLASI-A2, apoyando el papel de la modulación de células dendríticas plasmocitoides en enfermedades mediadas por interferón tipo I.
1.Furie RA, van Vollenhoven RF, Kalunian K, Navarra S, Romero-Diaz J, Werth VP, et al.; LILAC Trial Investigators. Trial of anti-BDCA2 antibody litifilimab for systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2022;387(10):894-904. doi:10.1056/NEJMoa2118025.
2.Werth VP, Furie RA, Romero-Diaz J, Navarra S, Kalunian K, van Vollenhoven RF, et al.; LILAC Trial Investigators. Trial of anti-BDCA2 antibody litifilimab for cutaneous lupus erythematosus. N Engl J Med. 2022;387(4):321-331. doi:10.1056/NEJMoa2118024.
3Coestimulación B-T y modulación funcional B
Dazodalibep
- Mecanismo: antagonista de CD40L, diseñado para bloquear la interacción de CD40-CD40L.
- Indicación en desarrollo: Sjögren.
- Estado de desarrollo: fase II positiva; fase III en marcha.
- Resultado clave: en un ensayo fase II aleatorizado en síndrome de Sjögren1, dazodalibep mostró beneficio tanto en pacientes con actividad sistémica moderada-grave como en pacientes con elevada carga sintomática (DASPRI).
1.St Clair EW, Baer AN, Ng WF, Noaiseh G, Baldini C, Tarrant TK, et al. CD40 ligand antagonist dazodalibep in Sjögren's disease: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, phase 2 trial. Nat Med. 2024;30(6):1583-1592. doi:10.1038/s41591-024-03009-3.
Obexelimab
- Mecanismo: anticuerpo bifuncional anti-CD19 con coenganche de FcγRIIb, diseñado para inhibir funcionalmente la activación B sin depleción B clásica intensa.
- Indicación en desarrollo: enfermedad relacionada con IgG4 y LES.
- Estado de desarrollo: fase III positiva en enfermedad relacionada con IgG4; desarrollo clínico en LES.
- Resultado clave: el ensayo fase III INDIGO1 en enfermedad relacionada con IgG4 mostró reducción significativa del riesgo de brote y de la exposición a glucocorticoides frente a placebo, consolidando una estrategia de modulación funcional B distinta a la depleción anti-CD20 convencional.
1.Della-Torre E, Baker MC, Zhang W, Perugino CA, Katz G, Tanaka Y, et al.; INDIGO Trial Investigators. Obexelimab for the treatment of IgG4-related disease. N Engl J Med. 2026 Jun 2. doi:10.1056/NEJMoa2601337.
4FcRn y autoanticuerpos IgG
Nipocalimab
- Mecanismo: anticuerpo monoclonal anti-FcRn, que bloquea el reciclaje de IgG y favorece la reducción de autoanticuerpos circulantes.
- Indicación en desarrollo: Sjögren. Ya aprobado en miastenia gravis.
- Estado de desarrollo: fase II positiva; fase III en marcha.
- Resultado clave: en el ensayo fase II DAHLIAS1, nipocalimab alcanzó el objetivo primario en enfermedad de Sjögren, con reducción significativa de la actividad sistémica medida por ClinESSDAI a la semana 24, apoyando el concepto de reducción terapéutica de IgG patogénica.
1.Noaiseh G, Sivils KL, Campbell K, Idokogi J, Lo KH, Liva SG, et al. Efficacy and safety of nipocalimab in patients with moderate-to-severe Sjögren's disease (DAHLIAS): a randomised, phase 2, placebo-controlled, double-blind trial. Lancet. 2025;406(10518):2435-2448. doi:10.1016/S0140-6736(25)01430-8.
Efgartigimod
- Mecanismo: fragmento Fc de IgG1 diseñado para unirse a FcRn, bloquear el reciclaje de IgG y aumentar su degradación lisosomal.
- Indicación en desarrollo: esclerosis sistémica, miopatías inflamatorias y Sjögren. Ya aprobado en miastenia gravis.
- Estado de desarrollo: fase II positiva en Sjögren; fases III en marcha.
- Resultado clave: los datos presentados en Sjögren1 sugieren potencial beneficio clínico asociado a la reducción selectiva de IgG, aunque su papel definitivo en Reumatología dependerá de la confirmación en estudios fase III y de la selección adecuada de fenotipos IgG-dependientes.
1.Peene I, Verstappen GM, Arends S, Kroese FGM, De Boeck K, Achten H, et al. Efgartigimod in Sjögren's disease: a phase 2, randomised, placebo-controlled, parallel-group, double-blinded, proof-of-concept study (RHO). Ann Rheum Dis. 2026;85(7):1341-1350. doi:10.1016/j.ard.2026.03.019.
5Eje IL-23/Th17/IL-17
Icotrokinra
- Mecanismo: péptido oral dirigido frente al receptor de IL-23.
- Indicación en desarrollo: psoriasis y artritis psoriásica.
- Estado de desarrollo: aprobado para psoriasis por la FDA.
- Resultado clave: icotrokinra bloquea directamente IL-23R por vía oral, diferenciándose de los anti-IL-23 p19. En psoriasis, un metaanálisis de cinco ensayos mostró superioridad frente a placebo en IGA 0/1 y PASI 75/90/100 a la semana 16, con seguridad comparable1. En artritis psoriásica, los datos preliminares son prometedores, aunque los resultados musculoesqueléticos publicados aún son limitados.
1.AlJuma RS, Hashim S, Alshamali MA, Alkhatlan S, Hammadi DJ, Alharran AM, et al. Safety and efficacy of oral icotrokinra for moderate-to-severe plaque psoriasis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Front Immunol. 2026;17:1768292. doi:10.3389/fimmu.2026.1768292.
Izokibep
- Mecanismo: inhibidor de IL-17A basado en plataforma affibody, de menor tamaño que un anticuerpo monoclonal convencional.
- Indicación en desarrollo: psoriasis y artritis psoriásica.
- Estado de desarrollo: ensayos fase IIb/III.
- Resultado clave: en artritis psoriásica, izokibep ha mostrado respuestas clínicas relevantes en dominios articular y cutáneo1. Su interés reside tanto en la inhibición de IL-17A como en la plataforma affibody, que representa un formato molecular diferente a los anticuerpos monoclonales clásicos.
1.Taylor PC, Mease PJ, de Vlam K, Mpofu S, Wetzel D, Stevens AM, et al. Efficacy and safety of izokibep in patients with active psoriatic arthritis: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study. Ann Rheum Dis. 2025;84(6):979-991. doi:10.1016/j.ard.2025.02.019.
Obinutuzumab
Estado de desarrollo: solicitud regulatoria basada en datos fase III.
Resultado clave: el ensayo clínico ALLEGORY1 mostró superioridad frente a placebo en el desenlace principal (respuesta SRI-4), así como en todos los secundarios.
1.Furie RA, Dall'Era M, Vital EM, Garg JP, Irazoque Palazuelos F, Zuta Santillán AE, et al.; ALLEGORY Trial Investigators. Efficacy and safety of obinutuzumab in active systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2026 Mar 6. doi:10.1056/NEJMoa2516150.
Anifrolumab
Estado de desarrollo: ensayos clínicos fase III.
Resultado clave: en nefritis lúpica, el ensayo fase II TULIP-LN1 no cumplió su objetivo primario, aunque el régimen intensificado de anifrolumab mostró señales favorables de eficacia renal y reducción de proteinuria, lo que ha justificado su evaluación en el ensayo fase III IRIS1. Además, anifrolumab se está investigando en otras enfermedades mediadas por interferón tipo I, incluyendo miopatías inflamatorias idiopáticas en el ensayo fase III JASMINE y esclerosis sistémica en el ensayo fase III DAISY.
1.Jayne D, Rovin B, Mysler EF, Furie RA, Houssiau FA, Trasieva T, et al. Phase II randomised trial of type I interferon inhibitor anifrolumab in patients with active lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2022;81(4):496-506. doi:10.1136/annrheumdis-2021-221478.
Deucravacitinib
Estado de desarrollo: ensayos clínicos fase III.
Resultado clave: deucravacitinib mejoró de forma significativa la respuesta global en LES (respuesta SRI-4), incluyendo la actividad cutánea y articular, sin observarse eventos adversos significativos en el ensayo fase II1. Su eficacia y seguridad están siendo confirmadas en el programa fase III POETYK SLE.
1.Morand E, Pike M, Merrill JT, van Vollenhoven R, Werth VP, Hobar C, et al. Deucravacitinib, a tyrosine kinase 2 inhibitor, in systemic lupus erythematosus: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2023;75(2):242-252. doi:10.1002/art.42391.
Secukinumab
Estado de desarrollo: ensayos clínicos fase III.
Resultado clave: tras los prometedores resultados del estudio fase II TitAIN1 en ACG, secukinumab avanzó a fase III (GCAptAIN y GigAINt)2, aunque uno de los ensayos no alcanzó su objetivo primario. En paralelo, el ensayo fase III REPLENISH3 demostró un aumento de la remisión sostenida y un menor uso acumulado de glucocorticoides en polimialgia reumática.
1.Venhoff N, Schmidt WA, Bergner R, Rech J, Unger L, Tony HP, et al. Safety and efficacy of secukinumab in patients with giant cell arteritis (TitAIN): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2023;5(6):e341-e350. doi:10.1016/S2665-9913(23)00101-7.
2.Stone JH, Venhoff N, Buttgereit F, Dejaco C, Schmidt WA, Spiera R, et al. Secukinumab for giant cell arteritis. NEJM Evid. 2026;5(7):EVIDoa2600112. doi:10.1056/EVIDoa2600112.
3.Stone JH, Buttgereit F, Saraux A, Schmidt WA, Dejaco C, Spiera R, et al.; REPLENISH Investigators. Phase 3 trial of secukinumab in polymyalgia rheumatica. N Engl J Med. 2026 Jun 3. doi:10.1056/NEJMoa2602567.
Upadacitinib
Estado de desarrollo: ensayos clínicos fase II-III.
Resultado clave: los resultados preliminares obtenidos en enfermedad de Behçet1, junto con el amplio espectro de acción de la inhibición selectiva de JAK1, han impulsado la evaluación de upadacitinib en otras enfermedades inmunomediadas como el LES2. Asimismo, la FDA ha ampliado recientemente su indicación a AIJ mediante una estrategia de extrapolación de eficacia basada en datos farmacocinéticos y de seguridad pediátricos3.
1.Li J, Xia W, Ji H, Gong X, Dong Q, Wu Y, et al. Upadacitinib for refractory Behcet's syndrome: a multi-centre, single-arm trial. Arthritis Res Ther. 2026;28:83. doi:10.1186/s13075-026-03778-x.
2.Merrill JT, Tanaka Y, D'Cruz D, Vila-Rivera K, Siri D, Zeng X, et al. Efficacy and safety of upadacitinib or elsubrutinib alone or in combination for patients with systemic lupus erythematosus: a phase 2 randomized controlled trial. Arthritis Rheumatol. 2024;76(10):1518-1529. doi:10.1002/art.42926.
3.He L, Zhang D, Gapud EJ, Peng S, Belen O, Sahajwalla C, et al. Approval of upadacitinib in pediatric patients with active polyarticular juvenile idiopathic arthritis or active psoriatic arthritis: a regulatory perspective. J Clin Pharmacol. 2026;66(1):e70104. doi:10.1002/jcph.70104.
Cómo interpretar este pipeline
El contenido de esta sección recoge fármacos e indicaciones en desarrollo o en proceso de evaluación. La información debe interpretarse en el contexto de la evidencia publicada, el estado regulatorio vigente y el criterio clínico del especialista.
Los datos sobre indicaciones en desarrollo pueden cambiar según resultados de ensayos clínicos, evaluación regulatoria y actualización de ficha técnica.